制造商需要了解的内毒素检测监管变化

产品安全在制药和医疗设备制造中至关重要。其中，细菌内毒素测试（BET）是最关键的安全措施之一，能够检测出可能导致患者严重反应的潜在危险污染物。这些内毒素是细菌细胞壁的组成部分，如果通过受污染的医疗产品进入血液，会引发发烧甚至危及生命的疾病。

每种注射药物、植入式医疗设备以及许多其他医疗保健产品在送达患者手中之前都必须经过严格的内毒素测试。半个世纪以来，该行业一直依靠一种非凡的天然解决方案来检测这些污染物：马蹄蟹血液。这种血液含有的鲎试剂（LAL）具有检测微量细菌内毒素的超强能力。LAL检测的灵敏度和可靠性使其成为药品质量控制的黄金标准，保护无数患者免受有害污染。

在发现LAL之前，生产商依靠的是兔热原检测。这种检测方法不够精确，而且会引发严重的伦理问题。LAL功能的发现彻底改变了这一领域，为检测细菌内毒素提供了前所未有的灵敏度和可靠性。几十年来，这项突破一直用于保护患者安全，为现代药品质量控制奠定了基础。

现在，一个显著变化即将改变制造商进行这一重要测试的标准。美国药典（USP）微生物学专家委员会已经批准了第<86>章内容：使用重组试剂进行细菌内毒素检测，这标志着内毒素检测将进入一个新的时代。将于2025年5月起正式实施的这一变化将为合成替代品打开大门，在实现同样高标准的安全性的同时解决马蹄蟹种群的可持续性问题。

这一发展标志着先进技术与环境责任相结合的关键时刻，同时保持了患者所依赖的严格安全标准。对于制造商来说，这为他们提供了实现测试流程现代化的新机会，同时有助于保护环境并扩大对更可持续的方法和材料的使用。

转向合成替代品

在过去的二十年里，为了寻求可持续的LAL检测替代方法，我们进行了两项重大创新：重组因子C（rFC）和重组级联试剂（rCR）。这两种方法都无需使用马蹄蟹血液，同时又能保持同样高的内毒素检测标准。

大约在20年前问世的rFC是第一种合成替代品。它使用的是马蹄蟹血液凝固机制中的第一种酶——因子C的克隆版本。与rFC的单一机制方法相比，较晚出现的rCR方法进一步拓展了这一概念，它模拟了显色法，将凝血反应中涉及的所有机制都纳入其中。

然而，这些合成替代品的广泛采用受到了大量验证测试要求的限制——这一严格的过程可能需要持续六个月到两年的时间。虽然这种验证要求可以确保安全性和有效性，但它往往会阻碍公司做出转变，估计有95%的制造商仍在使用传统的LAL测试。

USP第<86>章的批准是消除这一障碍的重要一步。在当前的药典测试中增加使用合成试剂的技术，意味着使用重组试剂将被视为标准方法，制造商可以将这些程序作为替代方法。这一变化既保持了行业对安全的承诺，同时又大大减少了实施可持续测试方法所需的时间和资源。

对于生产商来说，这意味着他们现在可以根据自己的特定需求和可持续发展目标，在传统的LAL测试和合成替代品之间进行选择，而不必受制于验证过程。他们只需要对特定产品方法适用性进行评估（如干扰测试）即可。这种方法与<85>中概述的准则保持一致。该变化符合行业内日渐强烈的呼声，即在保持最高产品安全标准的同时，减少对动物源性产品的依赖。

Sievers分析仪整装待发

为了帮助生产商为USP第<86>章做好准备，多项技术解决方案正在不断取得进展，以满足传统和新兴的需求。Sievers Eclipse自动内毒素检测平台是具备适应性的解决方案典范，它既支持传统的LAL检测，也支持合成替代品，同时还能大大减少试剂的消耗。

该平台的创新设计解决了业界长期存在的难题：传统测试方法耗时长、易出错。传统的96孔板测试需要近一个小时的设置时间和手动移液，而Eclipse平台通过自动化将测试时间缩短到不到10分钟。效率的提高源自先进的微流控系统，该系统可自动分配样品和标准曲线，与传统的200+相比，只需不到30个移液步骤。

最重要的是，Eclipse平台是在使用试剂比传统方法少90%的情况下实现的这些改进。无论是使用传统的鲎试剂还是合成替代品，该平台都能显著减少所用试剂，这一特点使其成为注重可持续性和效率的制造商的宝贵工具。

Veolia拥有一支专门从事内毒素检测应用的Sievers团队。该团队可为实施、方法开发和持续测试需求提供全面支持，能帮助生产商优化其流程，无论他们选择采用哪种测试方法。联系Sievers团队，了解我们的专家如何为您的内毒素检测需求提供支持。