我们与礼来公司合作，在注射药物协会（PDA）药物微生物学会议上展示了用于细菌内毒素检测（BET）的重组试剂和微流控技术的研究。
该研究结果来自于真实世界的样本数据，证明了重组剂在现代微生物检测平台上的准确性和可靠性。Jay Holden和Hayden Skalski在PDA微生物学会议上展示了研究成果。
背景：鲎试剂（LAL）与微流控BET检测中的重组级联试剂（rCR）
越来越多的制药公司通过采用创新技术来满足不断变化的监管要求，同时构建更加可持续的运营模式。内毒素检测正是这一转变的典型代表，因为监管压力和可持续发展需求正在重塑BET领域的格局。《附录1》鼓励通过技术进步来简化生产流程，而美国药典（USP）<86>最近发布的内毒素检测重组试剂则为实现监管合规性和可持续发展目标提供了重要机会。
出于这些原因，Veolia与礼来公司合作，使用Sievers Eclipse细菌内毒素检测（BET）平台开展了一项比较研究，对传统鲎试剂（LAL）和新型重组级联试剂（rCR）的检测结果进行比较。该平台利用微流控技术与向心力，将传统96孔微孔板的检测准备时间缩短至原来的85%；减少高达90%的LAL或rCR用量；并实现LAL试剂的自动化加样。除提升效率外，该系统还能确保检测结果的精确性与可靠性，帮助生产商同时满足《附录1》规范要求和可持续发展目标，在完全符合法规要求的前提下保障患者安全。
本研究使用从真实世界样品中获得的数据概述了内毒素测试的结果，提供了两种试剂类型之间的实际比较。
比较研究：检测天然内毒素（NOE）和内毒素参考标准品（RSE）
这项研究有两个目标。首要目标是评估天然内毒素（NOE）和添加了内毒素参考标准品（RSE）的纯化水的检测和回收率。这项评估采用了两种不同的检测方法：传统鳌试剂（LAL）和重组级联试剂（rCR），目的是证明两种检测平台均能实现可靠的内毒素回收。
另一个目标是通过在Sievers Eclipse BET检测平台上使用两类试剂进行挑战性测试，以验证这些性能指标。这一验证尤为关键，其目的不仅在于证明该系统适用于实际样品检测，同时还能带来两大显著优势：试剂消耗量降低90%和可使用重组试剂，从而推动行业践行更可持续的检测方案。
样品：12种样本类型的rCR比较研究
在鲎试剂（LAL）和重组级联试剂（rCR）的比较研究中使用了以下样品：
- 两种单克隆抗体
- 胰岛素
- 肽
- NOE（见图1）
- 组氨酸和醋酸钠
- LRW
- 纯化水
- 含RSE加标的纯化水
- 聚山梨醇酯80
- 假冒产品
- 组件（塞子、试剂盒）
- 酵母提取物
图1：天然内毒素（NOE）的比较
结果：LAL与rCR对比 - 性能和测试结果
下图详细说明了样品和试剂的阳性产品对照（PPC）回收率。
结论：rCR在微流控平台中的性能
这项研究表明，使用Sievers Eclipse检测真实样品中的细菌内毒素和天然内毒素时，LAL和rCR的性能相当。根据现有证据可确认：在已验证样本兼容性的前提下，Sievers Eclipse细菌内毒素检测平台能够成功应用重组级联试剂进行检测。
通过Eclipse的向心性微流控平台实现的自动化，提供了当前最为简便的BET微流控解决方案，可显著节省时间并减少出错可能。这项创新技术的应用使BET检测流程得以优化，同时完全符合药典标准。
优势包括：
- 符合USP <85>和<86>标准
- 经验证可与LAL和rCR试剂兼容
- 所需试剂减少高达90%；助力可持续发展计划
- 27次移液步骤可处理21个样本，效率更高
- 符合附录1准则的创新技术
作者：
- Jay Bolden
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Jay Bolden是礼来公司全球分析质量控制组织的高级总监。作为细菌内毒素领域的权威专家，他领导团队负责内毒素、微生物学和病毒学检测方法的全球质量控制监管。Jay拥有印第安纳大学生物学学士学位及环境研究证书，在研发、工艺与实验室微生物学以及微生物实验室管理领域拥有超过25年的行业经验。作为美国药典微生物学专家委员会成员，他曾参与书籍章节编写，并发表过多篇关于内毒素的同行评审论文。手风琴式展开内容1。
- Meg Provenzano
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Meg Provenzano是Veolia Sievers生物检测仪器的全球产品经理。她在细菌内毒素检测行业拥有超过10年的从业经验，曾担任质量控制、技术支持和产品管理等多个职位。在加入Veolia之前，Meg曾担任Charles River实验室的产品经理。她始终以客户为中心，无论是处理技术问题、提供检测支持还是解决软件问题都亲力亲为。Meg毕业于海岸卡罗莱纳大学，获得了海洋科学与生物学学士学位，在校期间主要从事宽吻海豚种群研究。
- Brian Short
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Brian Short是Veolia的全球制药应用专家，为生命科学行业提供战略性的药品生物检测及总有机碳（TOC）应用支持。他在制药质量控制实验室领域拥有20年的从业与合作经验，曾监督并支持大批量中间体与成品检测。Brian此前曾在惠氏和龙沙担任职务，并作为GE分析仪器、SUEZ及现Veolia团队的成员，积累了对Sievers产品线长达九年的技术支持经验，在内毒素检测仪器与软件（涵盖安装、验证及培训）方面具有深厚的专业知识。他拥有宾夕法尼亚州约克学院生物科学学士学位。
- Hayden Skalski
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Hayden Skalski是Veolia的生命科学产品应用专家，专注于细菌内毒素检测 (BET) 领域。他拥有超过10年的制药行业和质量控制微生物学工作经验，并就内毒素检测相关主题进行过多次专题演讲。Hayden此前曾在Charles River实验室、再生元和诺华担任职务，负责内毒素检测的方法开发方案验证与实施、客户支持、故障排除以及大批量产品检测支持工作。Hayden持有纽约州立大学奥尔巴尼分校生物学学士学位。
- Kelly Smith
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Kelly Smith现任礼来公司全球分析质量控制组织的高级首席生物学家。作为一位细菌内毒素领域的专家，他拥有超过25年的行业经验，并拥有巴特勒大学化学学士学位。